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G – Intra- articular administration of xenogeneic neonatal Mesenchymal Stromal Cells early after meniscal injury down-regulates metal- loproteinase gene expression in synovium and prevents cartilage degradation in a rabbit model of osteoarthritis.

Saulnier N, Viguier E, Perrier-Groult E, Chenu C, Pillet E, Roger T, et al. Osteoarthr Cartil. 2015.

Objectif : Les effets anti-inflammatoires et anti-cataboliques des cellules stromales mésenchymateuses néonatales (CSM) ont été étudiés dans un modèle xénogénique d’arthrose légère (OA). Les propriétés paracrines des CSM sur les synoviocytes ont été davantage étudiées in vitro.

Conception de l’étude : L’arthrose a été induite par libération méniscale médiale (MMR) dans 30 genoux de lapin. Une seule injection intra-articulaire (IA) précoce (jour 3) ou retardée (jour 15) de CSM isolées à partir de gelée de Wharton du cordon ombilical équin (UC-CSM) a été réalisée. Les lapins ont été euthanasiés aux jours 15 ou 56. Une classification de l’arthrose a été effectuée et l’expression génique des cytokines et métalloprotéinases inflammatoires a été mesurée dans le tissu synovial. Les effets paracrines de l’UC-CSM ont été étudiés en utilisant un milieu conditionné par rapport à un milieu de contrôle sur des synoviocytes primaires de lapin stimulés avec de l’interleukine 1 bêta in vitro.

Résultats : Aucune réponse locale ou systémique indésirable n’a été observée cliniquement après l’injection xénogénique de UC-CSM. Au point final de l’étude, la fibrillation du cartilage était plus faible dans le traitement précoce que dans le groupe de traitement retardé. Un infiltrat cellulaire a été observé dans la synoviale des deux groupes UC-CSM. La synoviale arthrosique a présenté une expression réduite des métalloprotéinases-1, -3, -13 dans le groupe de cellules traitées précocement à j56. In vitro, le milieu conditionné par l’UC a exercé des effets anti-inflammatoires et anti-cataboliques sur les synoviocytes exposés à un stimulus pro-inflammatoire.

Conclusions : L’injection IA précoce d’UC-CSM équine a été efficace pour prévenir les signes d’arthrose dans les genoux de lapin après le ROR. Les CSM isolées à partir de gelée de Wharton du cordon ombilical cible la synoviale et module le modèle d’expression génique des synoviocytes pour promouvoir un environnement anti-catabolique. Cela confirme que la synoviale est une cible majeure et un médiateur de la thérapie par les CSM, en modulant l’expression d’enzymes dégradant la matrice.

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